或者会有朋友认为两人的战斗会比前作简单很多，在双人合作游戏的情况下的确会比较简单，但在单人游戏时由于队友AI的问题，并不会比前作简单很多，何况本作的敌人数量是铺天盖地的。说到队友AI，本作似乎不能设定AI的行动方式，队友很多时候是积极进攻，导致弹药会很快用完，不过比较欣慰的是队友AI的进攻能很有效地压制敌人。
另外本作也存在考验玩家即时反应的QTE系统，比如在乘车射击的时候会提示按键，要是按不准的话就会被甩出车外。
本作除了恐怖度不及格以外，其他方面都让人十分满意，特别是双人协力系统的引入，让《生化危机5》给人一种全新的感觉（你不是一个人在战斗），在这个流行网络连线合作对战的年代，此举相当明智，有了本作的经验，或者在不久的将来，CAPCOM会开发出一个叫《生化猎人》的游戏。还在观望的朋友别再犹豫了，本作绝对会是2009年最优秀的游戏之一，赶快加入到生化危机FANS的行列来吧。
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