游戏的战斗设置关键简单却不失精致。 在游戏中可使用的武器种类非常之多，但玩家一次最多只能携带两把单手武器和一把双手武器。如果选择双持武器，那么就必须放弃掉火力强大的重型武器。这方面的设置是一如既往的简单明了。马克思经典的子弹时间和射击闪躲动作全部回归，并且很容易习得掌握。本作中战斗时完全可以破坏的环境大大增强了战斗的火爆程度——想象一下空气中划过的子弹，玻璃碎片还有漫天飞舞的纸屑，这样的场景是非常电影式的画面。言语的表达可能都有些平乏，但肯定的是玩家在游戏时的战斗体验绝对是爽快淋漓的。 有一点遗憾的是，研发时投入的大量成本却没有在男主角身上反映出来：马克思并没有加入新的技能。但新加入了生命值设置却是十分有趣：无法自动恢复的生命值更加符合了主角孤立无援的境况。玩家咋也不能躲到柱子后面，等待生命值恢复了——这种设定已经取消了，并且柱子也会被敌人的火力打穿。
《马克思佩恩3》无可争议的就是以暴力立名。事实上，它的暴力并不流于表面或是仅仅追求画面刺激。是的，游戏在人体器官上表现的暴力着墨甚多，比如遍体的枪伤，烧焦的尸体，还有爆开的肢体，但它还关注到了许多暴力之后隐藏的东西。贫富悬殊，还有在贫民窟与豪宅大院的对比中滋生的怨恨与欲望，跟眼花缭乱的暴力动作相比，这些才是暴力产生的根源。这些要素不仅是通过故事剧情来展现的，更加直观的是游戏中随处可见的景物——什么是天堂，什么是地狱?
本作中另一个值得称道的设计就是击杀镜头的引入，它将会记录从马克思的枪口下发出最后一颗子弹到敌人倒下这段时间，但它的存在不是为了美化暴力。尽管在游戏中玩家会杀死数以百计的敌人，但这仍是一件可怕的事情。
