《细胞分裂5：断罪》作出了很多创新。幸运的是，这些创新的优点比缺点还多。某些关卡，像是刚开始的美术馆，外貌华丽，还有许多的攻略路径。露天游乐场，你的追迹者混在人群之中，得想办法暗中摆平他们。机场的穿越是游戏中的重头戏，里面有许多的隐藏暗处可以让玩家大显身手。其它关卡就没有这么出色，像是某个回亿场景，拔掉了潜行要素，让这段过程就像一个烂烂的第三人称射击游戏。林肯纪念馆的关卡包含刺激的追逐战，但是也包含一段冗长无趣的窃听过程。关卡设计大致维持应有的水准，虽然敌人的反应并不是很好，举例来说，偶尔会忽略落在脚边的手榴弹，但仍然有不确定性和适应性，加上关卡细腻的设计和位置安排，仍旧可以给玩家一些挑战。
如果有同伴的帮助，断罪将会更有乐趣。线上合作模式是扮演第三梯队（Third Echelon）的特务或俄国特务，双方都有属于自己的故事。在这个模式里，你们可以办到平时单人模式所办不到的战术。举例来说，队友A正悬挂在窗户边缘，队友B位于内部伺机而动，你们俩人可能会分别锁定自己的目标以执行终结技，接下来，队友A把靠近的敌人给拉出窗外摔出去，队友B立刻对附近被惊动的敌人执行终结技。几秒之后，你就会在慢动作的特写运镜中放倒一堆敌人，并听到附近残党的咒骂声。不过，线上合作模式没有提供任何形式的沟通管道。如果你想和队友沟通，你得需要第三方的语音通讯软体－游戏没有内建这种程式。而且你也不能用打字来沟通，这也未免太荒缪了。这也导致多人模式显得毫无章法，两位玩家都在做自己的事，保佑对方的行动不会害到自己。
连线模式别有风味
