《质量效应3》加入多人游戏模式是系列首次。Casey Hudson说：“《质量效应3》的星系战争主题为我们提供了一个在《质量效应》系列加入多人游戏的良机。多人游戏部分不仅具有精彩的战斗和深度定制选项，还提供了另一种途径帮助玩家在单人游戏的主线剧情中对抗‘收割者’。”
此外，EA也宣布了本作的多人游戏模式通过每个新游戏拷贝中包含的“在线通行证”序列号来进入。输入在线通行证序列号后，《质量效应3：星系战争》系统就会激活。如果通过二手获得本游戏，必须购买在线通行证才能使用星系战争的功能。
本作的多人游戏由BioWare Montreal工作室打造，是一种4人合作模式，有6个兵种以及6个种族可选：人类、克洛根人、阿莎丽、德雷尔(2代中杀手塞恩的种族)、赛拉睿和突锐。
《质量效应3》将在2012年3月6日登陆PC，Xbox360和PS3平台。
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